Qual è il miglior prodotto NAD?

NR nicotinammide riboside, NMN -mononucleotide di nicotinammide, ENADH ha ridotto la nicotinammide adenina dinucleotideappartengono tutti a precursori NAD+ o molecole correlate. Partecipano tutti alla sintesi e al ciclo del NAD+ nel corpo e sono quindi considerati membri importanti della "famiglia dei nutrienti antietà". Quindi, tra queste opzioni, quale è più adatto come integratore NAD+ ideale? In generale, un integratore di alta-qualità dovrebbe avere un'elevata biodisponibilità, un buon profilo di sicurezza, una bassa tossicità e un sufficiente supporto alla ricerca clinica. Sulla base di questi criteri, è necessario condurre un'analisi comparativa sistematica delle diverse componenti.

NR (nicotinammide riboside)

NR, o nicotinamide riboside, è un precursore indiretto del NAD+. Richiede più passaggi di conversione nel corpo per formare NAD attivo+. L'efficienza di assorbimento e conversione di NR è limitata da vari fattori. Pertanto, la sua biodisponibilità è inferiore a quella dell’NMN o del NADH. Nello specifico, ci sono due percorsi principali per la conversione di NR in NAD+. Il primo è che NR viene prima fosforilato per generare NMN, che viene poi ulteriormente convertito in NAD+. Il secondo avviene attraverso una complessa reazione in cinque-fasi: NR → nicotinamide (NAM) → NAM mononucleotide (NAMN) → NAAD+ → NAD+. Entrambi i percorsi sono relativamente contorti. Inoltre, il loro tasso di conversione è limitato da enzimi chiave-limitanti come NPK1, NPK2 e NAMPT.

Ancora più importante, gli studi sugli animali e sull’uomo mostrano che la NR è altamente instabile nel corpo e si degrada facilmente e rapidamente nella vitamina B3 convenzionale, vale a dire la nicotinamide (NAM). Dopo la somministrazione orale, la maggior parte della polvere di riboside cloruro di nicotinamide viene scomposta in NAM, con il risultato che la sua efficienza di assorbimento effettiva è di gran lunga inferiore a quella di altri precursori NAD+. Questo è solo da un-un decimo a un-centesimo di quello di NMN o NADH. Pertanto, nonostante il potenziale di NR come precursore del NAD+, la sua effettiva biodisponibilità rimane significativamente limitata. Ciò richiede una progettazione sofisticata della formulazione e strategie di trasformazione per ottenere una migliore efficacia.

1. Studi clinici di NR

Sebbene esistano più studi clinici sul nucleoside della nicotinamide (NR) rispetto al mononucleotide della nicotinamide (NMN), la sua efficacia effettiva è leggermente inferiore. Già nel 2004, studi correlati hanno dimostrato che l'NR potrebbe alleviare il declino funzionale-correlato all'età in vari modelli murini e la ricerca sulle applicazioni animali ha una storia di 20 anni. Tuttavia, l’effettiva applicazione della NR negli esseri umani è iniziata molto più tardi, con solo circa 12 anni di utilizzo dal 2012.

Ad oggi sono stati pubblicati 66 studi clinici relativi alla NR, di cui solo 8 sono stati completati e hanno risultati. La maggior parte degli studi ha scoperto che l’NR può aumentare efficacemente i livelli di NAD+ nel sangue, ma il suo effetto sul miglioramento del NAD+ nel tessuto muscolare è limitato. Risultati positivi negli esperimenti sugli animali riguardanti il ​​metabolismo energetico, la sensibilità all’insulina e la funzione cardiopolmonare sono stati raramente replicati negli studi sull’uomo.

Nel complesso, NR ha effetti limitati sulla regolazione fisiologica del NAD+. Sebbene possa integrare direttamente il NAD+, la sua distribuzione e i tempi di azione potrebbero non corrispondere pienamente ai bisogni effettivi e i suoi benefici per la salute complessivi rimangono incerti, richiedendo ulteriori studi sull'uomo a lungo-termine e su larga{{4}scala per la verifica.

2. Effetti collaterali:

L'NR sintetizzato chimicamente presenta potenziali rischi per la sicurezza. Poiché l'NR non può essere biosintetizzato naturalmente, è necessario aggiungere cloro durante la produzione per mantenere la stabilità, rendendolo un prodotto non-naturale. Alcuni studi e feedback dei consumatori indicano che la NR orale può causare vasodilatazione, arrossamento della pelle e persino influenzare la funzione muscolare e l'abilità motoria. Pertanto, la sua sicurezza richiede un’ulteriore valutazione.

NMN (-nicotinammide mononucleotide)

NMN (-nicotinamide mononucleotide) è un precursore diretto del NAD. Dopo essere entrato nel corpo umano, viene convertito in NAD⁺ dall'enzima limitante la velocità-NMNAT. Questo processo di conversione richiede energia (ATP) ed è limitato dall'attività dell'enzima -limitante la velocità. Pertanto, l'efficienza di conversione non è illimitata. Rispetto ad altri precursori del NAD, come NR (nucleoside della nicotinammide) o NADH, l'NMN presenta un vantaggio unico nel tasso di conversione. Sebbene il suo tasso di conversione sia limitato a causa dell'enzima -limitante la velocità, non è limitato da più enzimi come NR, quindi la sua efficienza di conversione complessiva è relativamente più elevata. Per migliorare ulteriormente l’efficienza di conversione, gli scienziati hanno provato varie strategie. Questi includono la modifica chimica dell'NMN, come l'aggiunta di idrogeno (H), per superare il collo di bottiglia dell'enzima limitante la velocità.

1. Studi clinici diNMN

Dagli studi clinici, NMN supera NR. Nel 2013, il professor David Sinclair della Harvard Medical School ha scoperto per la prima volta gli effetti anti-invecchiamento dell'NMN e da allora la ricerca correlata è in corso da oltre un decennio. L’applicazione della NMN negli esseri umani è iniziata circa otto anni fa e attualmente esistono 30 studi clinici registrati in tutto il mondo. I risultati della ricerca mostrano che l'integrazione orale di NMN può aumentare significativamente i livelli di NAD⁺ nel corpo, migliorando così vari problemi fisiologici legati all'età-, tra cui lo stress ossidativo, il danno al DNA, le malattie neurodegenerative e la neurodegenerazione. Inoltre, numerosi studi clinici hanno verificato la sicurezza orale dell’NMN, senza riscontrare reazioni avverse gravi, dimostrando la sua potenziale fattibilità come integratore sanitario e intervento per l’invecchiamento.

2. Anche il riconoscimento normativo della NMN è in continua evoluzione.

Nel novembre 2022, la FDA statunitense ha annunciato che l’NMN non è più considerato un integratore alimentare generale, ma piuttosto un farmaco o un ingrediente farmaceutico che richiede l’approvazione della FDA. Questo cambiamento di politica significa che l’uso e la promozione dell’NMN nel mercato statunitense saranno soggetti a normative più severe, riflettendo anche il suo potenziale valore nei campi dell’intervento medico e nutrizionale. In sintesi, l'NMN, in quanto precursore diretto del NAD⁺, ha raccolto un'attenzione significativa nell'anti-gestione della salute e grazie alle sue proprietà uniche di biotrasformazione, ai dati di ricerca clinica e al profilo di sicurezza.

3. SideEeffetti

Non sono stati riscontrati effetti collaterali evidenti. L’NMN è una sostanza naturalmente presente nel corpo umano e un’assunzione moderata di solito non causa effetti collaterali. Tuttavia, ciò richiede che gli integratori NMN siano prodotti sotto un rigoroso controllo di qualità per garantire che non vi siano rischi per la sicurezza. Le persone che consumano direttamente la polvere grezza spesso non comprendono il processo di formulazione, il che rappresenta un rischio significativo per la sicurezza. Inoltre, NMN è un composto chirale. Se non viene purificato, potrebbe anche presentare potenziali problemi di sicurezza. Pertanto, l’industria sta sottolineando sempre più la sicurezza della produzione e dell’uso degli NMN, sottolineando la necessità di processi e procedure di purificazione standardizzati per garantire l’affidabilità del prodotto e un’assunzione sicura.

NADH (nicotinammide adenina dinucleotide ridotto)

Il NADH è la forma ridotta del NAD+. Dopo essere entrato nel corpo, può essere scomposto direttamente in NAD+ e idrogeno (H), rilasciando energia nel processo. Questa caratteristica gli conferisce un vantaggio unico all'interno della famiglia NAD+. In termini di assorbimento e tasso di conversione, il NADH non è limitato da un singolo enzima, il che lo rende il membro più efficiente della famiglia. La FDA statunitense ha dichiarato esplicitamente che il NADH è estremamente instabile. Questa instabilità è sia il suo vantaggio che un collo di bottiglia nel suo sviluppo. In quanto integratore alimentare che da 30 anni è un bestseller in Europa e in America, il successo o il fallimento del NADH deriva da questo.

1. Instabilità

A causa della sua instabilità, si decompone rapidamente dopo essere entrato nel corpo. A differenza dell'NR, non subisce conversioni multiple, né è influenzato da enzimi-limitanti la velocità né ha una reazione di sintesi-che consuma energia come l'NMN. Pertanto, il suo tasso di conversione supera di gran lunga quello di entrambi. Il NAD+, l'idrogeno e l'energia prodotti durante la sua decomposizione lavorano in sinergia per potenziare ulteriormente i suoi effetti antietà. Tuttavia, questa instabilità pone anche requisiti estremamente elevati sul processo di fabbricazione del prodotto, con il risultato che sul mercato sono pochissimi i prodotti NADH che ne garantiscono veramente la stabilità.

2. Prestazioni dei dati clinici:

Sono stati completati 18 studi clinici. Il NADH fu scoperto nel 1903 da un premio Nobel e applicato alla ricerca biologica di base. Fu solo nel 1987 che il professor Walther Birkmayer, lo scopritore dei farmaci per il morbo di Parkinson, applicò la NADH ai pazienti affetti da Parkinson con risultati notevoli. Da allora, la ricerca sul NADH nel campo della salute e della medicina è aumentata in modo significativo, in particolare sui suoi potenti effetti antiossidanti e antinvecchiamento. La ricerca sull'applicazione del NADH è iniziata nel 1987 e il suo utilizzo sull'uomo ha una storia di 37 anni. Attualmente esistono 19 studi clinici registrati in tutto il mondo, 18 dei quali sono stati completati.

3. SideEeffetti

Il NADH è stato sottoposto a test di tossicità animale su ratti e cani. Anche ad alte concentrazioni, il NADH non ha mostrato alcuna tossicità o effetto collaterale. Il NADH è anche l'unico prodotto naturale della famiglia NAD+ ad essere approvato da Health Canada, ricevendo la certificazione NPN.

Oltre 100.000 persone in tutto il mondo hanno assunto integratori alimentari di NADH. Secondo i dati del FDA Adverse Event Reporting System e del CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS), non sono mai stati segnalati eventi avversi causati dal NADH orale.

Pertanto, il NADH è anche riconosciuto come un legittimo integratore nutrizionale naturale da Drugbank, il database più grande e completo al mondo di farmaci e bersagli farmacologici.

Riferimenti

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. Intermedi NAD +: la biologia e il potenziale terapeutico di NMN e NR [J]. Metabolismo cellulare, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Le scoperte del riboside della nicotinamide come nutriente e i geni NRK conservati stabiliscono un percorso indipendente da Preiss-Handler per il NAD+ nei funghi e nell'uomo[J]. Cella, 2004, 117(4): 495-502.

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