Sistema di valutazione tossicologica dell'NHDC
Conclusioni della valutazione dell'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA)
L'Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) è una delle organizzazioni più autorevoli per valutare la sicurezza della polvere di neoesperidina diidrocalcone. Il gruppo di esperti scientifici sugli additivi e aromi alimentari dell'EFSA (gruppo FAF) e il gruppo di esperti scientifici sugli additivi e prodotti per mangimi (gruppo FEEDAP) hanno condotto valutazioni sistematiche dell'NHDC rispettivamente come additivo alimentare e additivo per mangimi.
• Utilizzo come additivo alimentare (E 959)
Nel 2022, il gruppo di esperti scientifici FAF dell'EFSA ha completato una rivalutazione dell'NHDC come dolcificante (E 959). La valutazione si è basata su uno studio di tossicità sui ratti durato 13- settimane (Lina et al., 1990). Non sono stati osservati effetti avversi tossicologicamente significativi nel gruppo con la dose più alta-(4.000 mg/kg di peso corporeo/giorno). Sulla base di questi risultati, il gruppo di esperti scientifici FAF ha stabilito una dose giornaliera accettabile (ADI) di 20 mg/kg di polvere di neoesperidina diidrocalcone in peso/giorno. Questo valore è stato calcolato utilizzando 4000 mg/kg di peso corporeo/giorno come punto di riferimento. Sono stati applicati un fattore di incertezza interspecie e intraspecie pari a 100-volte e un fattore di estrapolazione pari a 2 volte per gli effetti da subcronici a cronici.
Il comitato congiunto di esperti FAO/OMS sugli additivi alimentari (JECFA) ha valutato lo stesso studio nel 2012. Ha identificato un livello senza-osservato-effetto avverso-(NOAEL) di 760 mg/kg di polvere di neoesperidina diidrocalcone peso corporeo/giorno dal gruppo a dose media-. La differenza tra le due valutazioni derivava principalmente da diverse interpretazioni della rilevanza tossicologica dei cambiamenti osservati nel gruppo ad alta-dose. Questi cambiamenti includevano riduzione del peso corporeo, livelli elevati di fosfatasi alcalina plasmatica e aumento delle concentrazioni di bilirubina.
• Utilizzare come additivo per mangimi
La polvere di neoesperidina diidrocalcone è stata autorizzata nell'Unione europea come additivo per mangimi sensoriali nella categoria aromatizzanti. È approvato per l'uso nei mangimi per suinetti, suini da ingrasso, vitelli, pecore, pesci e cani.
Nel 2025, il gruppo FEEDAP dell'EFSA ha completato una valutazione aggiornata dell'autorizzazione dell'NHDC. Il gruppo di esperti scientifici ha concluso che la Neoesperidina Diidrocalcone NHDC rimane sicura per le specie animali bersaglio, i consumatori e l'ambiente. È stato inoltre riscontrato che l'NHDC non è-irritante per la pelle e gli occhi e non è un sensibilizzante cutaneo. La concentrazione massima autorizzata è di 35 mg/kg di mangime completo.
Valutazione della genotossicità
La genotossicità è un indicatore chiave nelle valutazioni della sicurezza degli additivi alimentari. Nella sua valutazione FGE.420, l'EFSA ha concluso che la polvere di neoesperidina diidrocalcone e i suoi analoghi strutturali non sollevano problemi di genotossicità. Questa conclusione si basava su una revisione completa dei dati sulla mutagenicità dell'NHDC e dei flavonoidi correlati.
Il JECFA è giunto a una conclusione simile. È stato riferito che l'NHDC ha mostrato risultati negativi in diversi studi di genotossicità in vitro e in vivo.
Metabolismo ed escrezione
La via metabolica della polvere di neoesperidina diidrocalcone è stata chiaramente caratterizzata. Secondo le relazioni di valutazione dell'EFSA, l'NHDC viene rapidamente metabolizzato ed escreto nei mammiferi. Non si accumula nei tessuti.
Studi su animali acquatici, compresi i pesci, hanno mostrato modelli metabolici simili. L'NHDC segue percorsi paragonabili a quelli osservati nei mammiferi e non si accumula nei tessuti commestibili. Pertanto, non si prevede che il suo utilizzo come additivo per mangimi aumenti in modo significativo l’esposizione dei consumatori.
L'esperetina diidrocalcone, la forma aglicone della neoesperidina diidrocalcone NHDC, segue un destino metabolico simile in vivo. Viene metabolizzato solo in prodotti innocui.
Ultimi progressi della ricerca sulla sicurezza
Studio sulla citotossicità
Uno studio pubblicato su Food Bioscience nel marzo 2026 ha valutato sistematicamente la sicurezza cellulare degli NHDC in vitro. Lo studio ha utilizzato la linea cellulare di carcinoma epatocellulare umano Hep3B e le cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) come modelli per valutare gli effetti citotossici degli NHDC. I risultati principali includevano:
• Effetti sulle cellule sane:
Nel modello HUVEC, la polvere di neoesperidina diidrocalcone ha causato solo una lieve citotossicità. Non sono stati osservati segni tipici di apoptosi. Questi segni includono la perdita del potenziale della membrana mitocondriale e cambiamenti nella morfologia nucleare. I risultati suggeriscono che gli NHDC hanno una bassa tossicità verso le normali cellule umane nell’intervallo di concentrazione testato.
• Effetti sulle cellule tumorali:
La neoesperidina diidrocalcone NHDC non ha mostrato un'attività antitumorale significativa contro le cellule di carcinoma epatocellulare Hep3B. Alla concentrazione più alta testata (300 ug/mL), il tasso di inibizione è stato solo del 25,47%. Questo non ha raggiunto la soglia di inibizione del 50% (IC50). Lo studio ha concluso che gli NHDC non hanno un’attività antitumorale significativa ma mostrano una bassa tossicità verso le cellule sane. Gli autori hanno affermato che "l'NHDC sembra essere un composto sicuro privo di una forte attività antitumorale".
• Regolazione della migrazione cellulare:
Gli studi hanno scoperto che la polvere di neoesperidina diidrocalcone riduce significativamente la capacità di migrazione delle cellule HUVEC. Ciò suggerisce che la loro attività biologica potrebbe coinvolgere percorsi non-apoptotici legati al movimento cellulare. Il significato tossicologico di questo risultato rimane poco chiaro. Tuttavia, questo effetto non è stato classificato come negativo.
Discussione sui cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
In uno studio di tossicità di 90 giorni sull’esperidina diidrocalcone, un aglicone dell’NHDC, sono stati osservati cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo in tutti i gruppi di dosaggio testati (100-1000 mg/kg di peso corporeo/giorno). Il gruppo FAF dell'EFSA ha valutato attentamente questi risultati. Il panel ha concluso che i cambiamenti ormonali non erano accompagnati da segni di ipotiroidismo. Non sono stati osservati cambiamenti istopatologici o sintomi clinici. Pertanto, questi effetti ormonali non sono stati considerati avversi. Questa conclusione è importante per comprendere la sicurezza endocrina della polvere di neoesperidina diidrocalcone e dei composti correlati.
Tossicità per lo sviluppo embrionale
Negli studi di tossicità sullo sviluppo prenatale non è stata osservata alcuna tossicità materna o fetale. Questi risultati indicano che la polvere di neoesperidina diidrocalcone non rappresenta un rischio rilevabile per lo sviluppo fetale in condizioni di esposizione alla gravidanza. Ciò supporta il profilo di sicurezza generale dell’NHDC nella popolazione generale.
Valutazione dell'esposizione e confine di sicurezza
Valutazione dell'esposizione per uso alimentare
L'EFSA ha utilizzato la tecnica di esposizione delle porzioni aggiunte (APET) e la tecnica di esposizione a porzione singola (SPET) nella sua valutazione FGE.420 per stimare l'esposizione alimentare alla polvere di neoesperidina diidrocalcone e sostanze correlate. Sulla base di un punto di riferimento di 1.000 mg/kg di peso corporeo/giorno, il margine di esposizione (MOE) sia per gli adulti che per i bambini rientrava in un intervallo accettabile. Ciò indica che il livello di esposizione nelle condizioni di utilizzo reali è molto inferiore alla dose dannosa.
Per l'esperidina diidrocalcone, il JECFA ha calcolato un MOE di 15.000. Questo calcolo si basava su un NOAEL di 750 mg/kg di peso corporeo/giorno per la sostanza strutturalmente correlata NHDC e su un'esposizione alimentare stimata di 3 000 ug/giorno utilizzando SPET. Questo valore è molto più alto della soglia di sicurezza generalmente accettata di 100.
Valutazione dell'esposizione per l'uso nei mangimi
Per quanto riguarda le applicazioni relative ai mangimi, il gruppo di esperti scientifici FEEDAP dell'EFSA ha confermato che l'uso autorizzato dell'NHDC nei mangimi per animali non comporta un'ulteriore esposizione significativa per i consumatori. Questa conclusione si basa su due fattori. Innanzitutto, la polvere di neoesperidina diidrocalcone viene rapidamente escreta dagli animali. In secondo luogo, l’NHDC non si accumula nei tessuti commestibili degli animali acquatici.
Conclusione:
La polvere di neoesperidina diidrocalcone è un dolcificante e un modificatore di sapore che è stato sottoposto a decenni di ricerca tossicologica e valutazione normativa. Non vi è alcuna prova che la neoesperidina diidrocalcone NHDC causi genotossicità, mutagenicità o cancerogenicità. Non è-irritante per la pelle e gli occhi e mostra una tossicità estremamente bassa nelle cellule sane. L'EFSA ha stabilito una dose giornaliera accettabile (ADI) di 20 mg/kg di peso corporeo/giorno e una concentrazione massima autorizzata di 35 mg/kg per le applicazioni nei mangimi. Studi recenti pubblicati nel 2026 supportano ulteriormente il suo profilo di sicurezza favorevole.
L'NHDC è stato approvato per l'uso in applicazioni alimentari, mangimi e farmaceutiche in diversi paesi e regioni. Le informazioni rilasciate dalla Commissione sanitaria nazionale cinese in merito alle sue applicazioni nel 2025 mostrano che il processo di regolamentazione per l’NHDC sta progredendo costantemente.
Guanjie Biotech è un fornitore professionale di neoesperidina diidrocalcone. L'azienda fornisce prodotti NHDC conformi a clienti globali attraverso rigorosi sistemi di controllo qualità e standard di conformità internazionali. In condizioni di utilizzo approvate, la polvere di neoesperidina diidrocalcone ha un profilo di sicurezza ben-stabilito e può essere considerata un'opzione di ingrediente conforme per lo sviluppo di formulazioni.
Riferimenti:
[1] Gruppo FEEDAP dell'EFSA (2011). Parere scientifico sulla sicurezza e l'efficacia della neoesperidina diidrocalcone come additivo per mangimi per suinetti, suini da ingrasso, vitelli, pecore, pesci e cani.
[2] Gruppo FEEDAP dell'EFSA (2014). Dichiarazione sulla sicurezza della neoesperidina diidrocalcone per i pesci.
[3] Gruppo FAF dell'EFSA (2022). Ri-valutazione della neoesperidina diidrocalcone (E 959) come additivo alimentare.
[4] Gruppo FEEDAP dell'EFSA (2025). Valutazione dell'additivo per mangimi neoesperidina diidrocalcone (2b959) per suinetti, suini da ingrasso, vitelli, pecore, pesci e cani per il rinnovo della sua autorizzazione. Giornale EFSA, 23(10): e9681.
[5] Gruppo FAF dell'EFSA (2024). Valutazione del gruppo aromatico 420 (FGE.420): esperetina diidrocalcone. Giornale EFSA, 22(12): e9091.
[6] La neoesperidina diidrocalcone non mostra alcun effetto antitumorale significativo sulle cellule Hep3B ma dimostra un profilo di sicurezza favorevole a causa della bassa tossicità nelle cellule HUVEC e nell'Artemia salina. Bioscienze alimentari, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang et al. Progressi della ricerca sugli effetti farmacologici della neometilesperidina diidrocalcone e dei suoi precursori sintetici [J]. Tecnologia dell'industria alimentare, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specifiche delle sostanze aromatizzanti.
[9] Piattaforma dei servizi governativi della Commissione sanitaria nazionale. Annuncio di accettazione di nuove varietà di additivi alimentari (26 novembre 2025; 12 dicembre 2025).
